Analogues du GLP-1 : médicaments pour la perte de poids et le diabète de type 2

Découvert dans les années 1980, le GLP-1 naturel contribue à réguler la glycémie. Cependant, il se dégrade très rapidement dans l’organisme sous l’action d’une enzyme, la DPP-4, limitant son utilisation directe comme traitement.

Les chercheurs ont donc développé des analogues du GLP-1 qui imitent cette hormone résistant à cette dégradation, pour permettre un effet prolongé sur la glycémie et traiter ainsi le diabète de type 2.

Par ailleurs, les cliniciens ont observé un effet indésirable bénéfique : ces médicaments entraînent souvent une perte de poids significative. Certains analogues du GLP-1 ont ainsi obtenu une indication spécifique pour la gestion de l’obésité et du surpoids avec facteurs de risque.

Les analogues du GLP-1 sont indiqués pour :

• les adultes en surpoids (Indice de masse corporelle ou IMC ≥ 27) avec au moins un facteur de risque associé, par exemple hypertension, prédiabète ou diabète de type 2 ;
• les adultes en situation d’obésité (IMC ≥ 30), même sans facteur de risque associé.

Ces traitements sont actuellement disponibles en injections, mais des alternatives en comprimés sont en cours de développement.

GLP-1 médicament : dosage et posologie

Les agonistes du GLP-1 existent en différents dosages et concentrations pour s’adapter aux besoins et à la tolérance de chaque personne. Par exemple, les dosages du Mounjaro® et les dosages du Wegovy® sont différents.

Le traitement débute généralement à la dose la plus faible, que votre médecin augmente progressivement par paliers afin de limiter les effets indésirables, notamment les troubles gastro-intestinaux.

Les principaux dosages disponibles sont présentés dans le tableau ci-dessous :

*La dose de 7,2 mg est autorisée depuis le 17 février 2026 et constitue une dose d’entretien au même titre que la dose de 2,4 mg. Le stylo injecteur de 7,2 mg devrait être commercialisé d’ici fin 2026.

GLP-1 perte de poids : comment le prendre ?

Les analogues du GLP-1 pour la perte de poids sont administrés par injection sous-cutanée dans l’abdomen, la cuisse ou le bras à l’aide de stylos injecteurs préremplis et jetables.

Selon le traitement prescrit, les injections pour la perte de poids peuvent être :

• hebdomadaires, comme c’est le cas pour le tirzépatide (Mounjaro®) et le sémaglutide (Wegovy®) ;
• quotidiennes, comme pour le liraglutide (Saxenda®).

GLP-1 perte de poids : le mode de vie à adopter

Pour optimiser les résultats, il est essentiel d’associer le traitement par un analogue du GLP-1 à une alimentation équilibrée et à une activité physique régulière. La mise en place de ces habitudes pendant le traitement contribuera à stabiliser le poids par la suite.

Pour favoriser la perte de poids, le GLP-1 agit à la fois sur l’appétit et sur la digestion. Voici en détail le mode d’action du GLP-1 :

• ralentissement de la vidange gastrique : il prolonge la sensation de satiété et vous aide à réduire naturellement la fréquence de vos repas ;
• régulation de l’appétit au niveau de l’hypothalamus : limite les fringales et favorise un contrôle naturel de la faim ;
• stimulation de la sécrétion d’insuline et réduction de celle de glucagon : il contribue à une meilleure régulation de la glycémie et prévient les pics d’insuline responsables du stockage des graisses.

Ces effets combinés permettent de réduire naturellement la quantité de nourriture ingérée et de favoriser la perte de poids sur le long terme.

Les analogues du GLP-1 sont utilisés en seconde intention pour traiter le diabète de type 2 lorsque les mesures de base (alimentation équilibrée, activité physique régulière et certains médicaments comme la metformine) ne suffisent pas à contrôler la glycémie.

Ces traitements sont disponibles sous 2 formes : stylo injectable et comprimé oral.

1. Stylo injectable : la plupart des aGLP-1 sont administrés par injection sous-cutanée, au niveau de l’abdomen, de la cuisse ou du bras. La fréquence varie selon le médicament :

• hebdomadaire : tirzépatide (le Mounjaro®) ou sémaglutide (l’Ozempic®) ;
• quotidienne : liraglutide (le Victoza®).

La dose initiale est souvent la plus faible pour limiter les effets indésirables digestifs (nausées, vomissements). Elle est ensuite augmentée progressivement selon la tolérance et la réponse glycémique.

2. Comprimé oral : certains analogues du GLP-1, comme le sémaglutide oral (le Rybelsus®), permettent de traiter le diabète de type-2 sans injection. Le comprimé est pris quotidiennement à jeun, avec un peu d’eau, au moins 30 minutes avant le premier repas, boisson ou autre médicament pour assurer une bonne absorption. Il n’est cependant pas encore disponible en France.

Le GLP-1 joue un rôle clé dans la régulation de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Son action se fait à plusieurs niveaux.

• Stimulation de la sécrétion d’insuline : le GLP-1 favorise la libération d’insuline par le pancréas lorsque la glycémie est élevée, ce qui aide à réduire le taux de sucre dans le sang après les repas.
• Diminution de la production de glucagon : il limite la sécrétion de cette hormone qui augmente la glycémie, contribuant ainsi à éviter l’hyperglycémie.
• Ralentissement de la vidange gastrique : il réduit la vitesse d’absorption du glucose, permettant un meilleur contrôle de la glycémie postprandiale (taux de sucre après un repas).
• Régulation de l’appétit au niveau de l’hypothalamus : il aide à diminuer les fringales et favorise une perte de poids, bénéfique chez de nombreuses personnes atteintes de diabète de type 2.

Depuis le 1er février 2025, un dispositif d’accompagnement à la prescription des analogues du GLP-1 a été mis en place pour les patient·es diabétiques en France, incluant des médicaments comme l’Ozempic®, le Victoza® et le Trulicity®.

Ce dispositif a pour objectif de :

• éviter le mésusage et garantir l’utilisation de ces traitements selon leur autorisation de mise sur le marché pour les indications thérapeutiques remboursables (ITR) ;
• protéger les personnes contre les effets indésirables potentiellement graves ;
• prévenir les ruptures de stock et les tensions d’approvisionnement qui peuvent pénaliser les personnes diabétiques.

Désormais, le/la médecin doit remplir un formulaire numérique pour permettre le remboursement des analogues du GLP-1 chez les personnes atteintes du diabète de type 2.

Mounjaro

Le Mounjaro® (tirzépatide) est un médicament pour traiter le diabète de type 2 et la perte de poids : il agit à la fois sur les récepteurs du GLP-1 et du GIP (une autre hormone intestinale). Résultat : une efficacité sur la perte de poids et le contrôle glycémique. Dans l’étude SURMOUNT-1, les personnes ont perdu en moyenne 22,5 % de leur poids initial après 72 semaines et en ayant atteint la dose de 15 mg.

Wegovy

C’est la version du sémaglutide spécifiquement autorisée pour la perte de poids. Le Wegovy® est administré par injection hebdomadaire, avec une augmentation progressive de la dose. Les résultats de l’essai STEP-UP ont montré une perte de poids moyenne de 21 % en ayant atteint la dose de 7,2 mg de sémaglutide après 72 semaines de traitement. Cette dose est autorisée depuis le 17 février 2026 et devrait être commercialisée en stylo injecteur à cette dose d’ici fin 2026.

Saxenda

Le Saxenda® (liraglutide) est un médicament à base de GLP-1, utilisé dans le traitement de l’obésité et du surpoids avec facteurs de risque. Selon les études cliniques, il permet une perte de poids moyenne d’environ 8,4 kg après 56 semaines de traitement, soit environ 8 % du poids corporel initial. Cet aGLP-1 est administré par injection quotidienne.

Note : des traitements agonistes des récepteurs du GLP-1 sous forme orale sont en cours de développement. Ils pourraient venir compléter les options actuellement disponibles sous forme injectable.

Ozempic

Prescrit avant tout pour le diabète de type 2, l'Ozempic® (sémaglutide) est l’un des analogues du GLP-1 les plus connus. Il est administré par injection hebdomadaire pour améliorer le contrôle de la glycémie. Des études ont montré une perte de poids chez les personnes diabétiques, mais cet effet ne constitue pas une indication officielle du médicament.

Victoza

Le Victoza® (liraglutide) est prescrit pour le diabète de type 2. Il s’administre par injection quotidienne et présente aussi un effet sur la perte de poids, bien qu’il ne soit pas officiellement indiqué dans ce cadre.

Trulicity

Le Trulicity® (dulaglutide) est administré en injection hebdomadaire et est utilisé principalement pour le diabète de type 2. Il a aussi montré des bénéfices cardiovasculaires.

Les agonistes du GLP-1 ne sont pas sans risques. L’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) rappelle qu’il est important de suivre le traitement sous surveillance médicale afin de limiter les effets indésirables et les mésusages.

Les essais cliniques ont démontré une perte de poids significative chez les personnes traitées par agonistes du GLP-1.

• Tirzépatide (Mounjaro®) : dans l’essai SURMOUNT-1, les personnes ont perdu en moyenne 22,5 % de leur poids de départ en ayant atteint la dose maximale de 15 mg après 72 semaines de traitement.
• Sémaglutide (Wegovy®) : dans l’essai STEP UP, les personnes ont perdu en moyenne 21 % de leur poids initial en ayant atteint la dose maximale de 7,2 mg de sémaglutide après 72 semaines de traitement. Cette dose est autorisée depuis le 17 février 2026 et elle devrait être commercialisée en stylo injecteur à cette dose d’ici fin 2026.
• Liraglutide (Saxenda®) : dans l’essai SCALE, les personnes ont perdu en moyenne 8 % de leur poids initial en ayant atteint la dose de 3 mg après 56 semaines de traitement.

Ces résultats démontrent que les analogues du GLP-1 sont des traitements efficaces pour la perte de poids. Leur utilisation nécessite toutefois un suivi médical strict afin de prévenir et de gérer les effets indésirables.

Les effets indésirables du Mounjaro® sont spécifiques à ce traitement, de même que les effets indésirables du Wegovy® ou encore du Saxenda®. Ils partagent néanmoins certains effets indésirables communs.

• Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales. Ces effets sont plus fréquents en début de traitement et diminuent généralement avec le temps.
• Augmentation de la fréquence cardiaque : légère élévation modérée, souvent bien tolérée.
• Hypoglycémie : rare seule, mais possible avec association à d’autres traitements hypoglycémiants.
• Risque accru de pancréatite aiguë : bien que rare, un risque accru de pancréatite aiguë a été signalé.
• Risque de déshydratation : en raison des effets gastro-intestinaux, un risque de déshydratation peut survenir.
• Réactions au site d’injection : rougeur, douleur, démangeaisons.
• Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique : un effet indésirable rare, mais grave.
• Augmentation du risque de calculs biliaires : une perte de poids rapide peut augmenter le risque de formation de calculs biliaires.

En 2024, l’ANSM a rappelé la nécessité de surveiller les effets indésirables graves des analogues du GLP-1, comme la pancréatite, l’occlusion intestinale ou la gastroparésie, ainsi que les cas de mésusage.

L’organisme Epi-Phare, qui analyse les données nationales de santé, mène actuellement des études pour évaluer :

• le risque de complications digestives graves (pancréatite, occlusion, gastroparésie) ;
• les risques liés à l’anesthésie (pneumopathies d’inhalation) ;
• un éventuel lien avec des idées suicidaires ;
• des risques rares ou encore inconnus à long terme (ex. cancers thyroïdiens ou gastro-intestinaux).

Ne prenez pas de médicaments analogues du GLP-1 si vous :

• êtes allergique à l’un des principes actifs (liraglutide, sémaglutide, tirzépatide) ou à l’un des excipients du médicament ;
• avez des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou un syndrome médullaire multiple endocrinien de type 2 (MEN 2) ;
• êtes enceinte ou allaitez, car la sécurité n’est pas établie ;
• présentez une pancréatite aiguë active ou un antécédent récent de pancréatite ;
• avez une insuffisance rénale sévère non stabilisée ou êtes en dialyse (un ajustement peut être nécessaire) ;
• avez des troubles graves du tractus gastro-intestinal, comme une gastroparésie sévère.

Vous pouvez récupérer votre traitement à base de GLP-1 pour la perte de poids dans une pharmacie physique et uniquement sur présentation d’une ordonnance.

Pour obtenir une ordonnance d’aGLP-1 pour la perte de poids, vous pouvez consulter votre médecin généraliste ou spécialiste, ou encore passer par notre service de consultation en ligne.

Grâce à un questionnaire de santé, un·e de nos médecins évaluera vos antécédents médicaux et votre profil afin de déterminer si un traitement est adapté. Dans le cas d’une poursuite de traitement, nos médecins s’assureront de votre tolérance et ajusteront le dosage si nécessaire.

Le prix des analogues du GLP-1 varie selon le principe actif (tirzépatide, sémaglutide ou liraglutide) et la posologie. Leur prix est libre et peut varier d’une pharmacie à une autre. À titre indicatif :

• Le Mounjaro® (tirzépatide) : le laboratoire Lilly recommande un prix de 275 € par mois aux dosages de 2,5 mg et 5 mg. Le prix augmente pour les dosages supérieurs ;
• Le Wegovy® (sémaglutide) : une boîte contient 1 stylo, couvrant 4 semaines de traitement. Le prix moyen observé par le laboratoire est situé entre 180 € à 260 €, mais augmente avec les dosages ;
• Le Saxenda® (liraglutide) : en moyenne, une boîte de 3 stylos coûte environ 300 €, ce qui correspond à 1 mois de traitement.

En France, les agonistes du GLP-1 sont remboursés uniquement dans l’indication du diabète de type 2, sous certaines conditions médicales. En revanche, une prescription dans le cadre de la perte de poids sans diabète, ils ne sont pas remboursés par l’Assurance Maladie.

Concernant le remboursement du Wegovy® (sémaglutide), la Haute Autorité de Santé (HAS), a reconnu un service médical rendu important, notamment un bénéfice cardiovasculaire, et a donné en décembre 2024 un avis favorable pour un remboursement dans des cas spécifiques. Tant que les négociations sur le prix entre le laboratoire Novo Nordisk et les autorités ne sont pas finalisées, le médicament reste vendu à prix libre et sans remboursement.

Par ailleurs, la HAS a donné un avis favorable pour le remboursement du Mounjaro® en traitement de seconde intention chez les personnes ayant un IMC ≥ 35. Cette recommandation n’a toutefois pas encore été appliquée concrètement.

• Les analogues du GLP‑1 (tirzépatide, sémaglutide et liraglutide) sont des médicaments sur ordonnance et doivent être délivrés uniquement en pharmacie.
• L’achat de médicaments soumis à prescription médicale sur Internet ou via les réseaux sociaux est illégal et comporte un risque élevé pour votre santé : produits contrefaits, qualité non contrôlée, substances dangereuses.
• Les logos officiels sur ces sites ne garantissent pas l’authenticité des produits.
• Si vous avez acheté un produit sur internet prétendant être un aGLP-1 comme le patch GLP-1 : ne le réutilisez pas, même si vous n’avez pas ressenti d’effet indésirable. Consultez un·e professionnel·le de santé.

Les agonistes du GLP-1 connaissent un essor considérable, et les laboratoires travaillent déjà à développer des formes plus pratiques et plus efficaces. L’un des principaux axes de recherche porte sur l’amélioration des formulations existantes, notamment avec de nouveaux dosages, ainsi que sur l’arrivée de comprimés oraux pour remplacer les injections.

Aujourd’hui, la majorité des analogues du GLP-1 sont disponibles uniquement en injections. Toutefois, le développement du GLP-1 en comprimés, ou GLP-1 oral, constitue une évolution attendue.

C’est le cas du Rybelsus® (sémaglutide oral), déjà commercialisé dans certains pays pour le diabète de type 2. Une version orale pour le traitement de l'obésité et du surpoids est commercialisée aux États-Unis (Wegovy® comprimé).

Un autre traitement oral en développement est l’orforglipron, un agoniste des récepteurs du GLP-1. Il est développé par le laboratoire Eli Lilly pour la prise en charge du poids et de l’obésité sous le nom de Foundayo® .

Ces traitements GLP-1 oraux pourraient offrir une solution simple et efficace grâce à une prise quotidienne. Ces avancées ouvrent la voie à une meilleure acceptabilité du traitement pour les personnes réticentes aux injections.

Les laboratoires cherchent également à améliorer les résultats en ajustant les dosages. C’est le cas de Novo Nordisk qui développe ainsi un nouveau dosage du Wegovy® à 7,2 mg. Celui-ci est autorisé en France depuis le 17 février 2026, mais il sera commercialisé en stylo injecteur à cette dose d’ici fin 2026. L’objectif d’optimiser la perte de poids et de renforcer la santé globale, notamment pour les personnes en situation d’obésité sévère (IMC > 35) ou qui ont eu peu de résultats aux doses actuelles.

En plus de la perte de poids et du contrôle de la glycémie, les agonistes du GLP-1, tels que le sémaglutide, ont montré des effets bénéfiques dans la réduction du risque d'événements cardiovasculaires majeurs, notamment chez les personnes obèses sans diabète. Des études cliniques ont démontré que ces médicaments pouvaient réduire le risque d'infarctus, d'accidents vasculaires cérébraux (AVC) et de décès cardiovasculaires.

Au-delà de leur rôle établi dans le traitement du diabète et de l’obésité, les analogues du GLP-1 font aussi l’objet de recherches pour de nouvelles applications thérapeutiques.

• Maladies neurodégénératives : des études ont montré que les analogues du GLP-1 pourraient avoir un effet neuroprotecteur et jouer un rôle dans la prévention ou le ralentissement des maladies comme l’Alzheimer et Parkinson.
• Arthrose du genou : des études indiquent que les aGLP-1 pourraient avoir un effet bénéfique dans le traitement de l'arthrose du genou.

Ces résultats suggèrent que les agonistes du GLP-1 pourraient offrir des bénéfices thérapeutiques dans le traitement de diverses affections, au-delà de leur utilisation dans le diabète de type 2 et l’obésité.